پدرش استوارت پیرس خلبان نیروی هوایی بود و مادرش آن کوکینگ معلم. وقتی پیرس سه ساله بود خانواده اش به جیلانگ استرالیا نقل مکان کردند و او در این شهر بندری بزرگ شد و البته مدت طولانی در آنجا نماندند. شش سال بعد پدرش در سقوط هواپیما از دنیا رفت و مادرش او را بزرگ کرد. مادرش برای گذران زندگی مزرعه پرورش گوزن باز کرد.

گای پیرس از همان کودکی به بازیگری علاقه داشت و به همین دلیل به مدرسه هنرهای زیبا رفت. در سن 11 سالگی به همراه هنرمندان بزرگسال در یک نمایش شرکت کرد. در نوجوانی مطمئن بود که می خواهد ستاره سینما باشد، اما مدت زمان زیادی را به ورزش اختصاص می داد. او شمشیربازی می کرد، به باشگاه می رفت و می خواست در رشته بدن سازی آقای ویکتوریا باشد.

زمانی که گای در مدرسه بود عکس های خود را برای استودیوها و کانال های تلویزیونی ارسال می کرد و در این زمینه خوش شانس بود. کارگردان ها او را به سریال «همسایه ها» ( 1986-1989) دعوت کردند. او در کنار ستاره هایی مانند کایلی مینوگ و جیسون داناوان بازی کرد و زمانی بعد این سریال به محبوب ترین اثر تاریخ تلویزیون استرالیا تبدیل شد. اما موفقیت کمی دیرتر به سراغ او آمد. او ابتدا در درام کمدی «ماجراهای پریسیلا، ملکه صحرا» (1994) حضور یافت و سه سال بعد به فیلم موفق و اسکاری «محرمانه در لوس آنجلس» دعوت و به یک ستاره تبدیل شد. این فیلم چند جایزه اسکار دریافت کرد.

در سال 2000 در فیلم کارآگاهی روانشناسانه «یادگاری» به کارگردانی کریستوفر نولان نقش اصلی را بر عهده گرفت. در ابتدا آلک بالدوین برای این نقش در نظر گرفته شده بود اما او نقش را رد کرد. این فیلم در جشنواره کن اکران شد و مورد استقبال گسترده منتقدین و رسانه ها قرار گرفت. این فیلم موفق ترین اثر او بود و در سال 2017 به فهرست ملی ثبت فیلم وارد شد.