پدرش یک ایرلندی و مادرش هم یک اسکاتلندی بود، که هر دو در استرالیا به دنیا آمده بودند؛ اما خودِ نیکول متولدِ آمریکاست. و درست به همین علت دارای دو ملیت آمریکایی و استرالیایی است. پدرش آنتونی متخصص شیمی بالینی بود و مادرش جانل آن آموزشیار پرستاری بود. نیکول در سال 1973 یعنی زمانی 6 ساله جهت ادامه تحقیقات پدر نیکول درباره سرطان پستان بود به همره خانواده به واشنگتن دی. سی سفر کردند که نیکول در آنجا اولین نقش خود را در جشن کریسمس تجربه کرد.

او تا کنون دو بار ازدواج کرده است. نخستین ازدواجش در سال 1990 با تام کروز بود. آنها دو فرزند به نام‌های ایزابلا جین (1992) و کانر آنتونی (1995) را به فرزند خواندگی قبول کردند. این ازدواج در سال 2001 به جدایی کشیده شد. دومین ازدواج وی با کیث اربن خواننده کانتری استرالیایی در سال 2006 است.