او فرزند دوم خانواده ای از طبقه متوسط است که همراه با دو برادرش در همان شهر زادگاهش بزرگ شد. اندرسون پس از آشنایی با اوون ویلسون همکاری با او را آغاز کرد و ۳ فیلم نخست خود را با فیلمنامه هایی که با همکاری ویلسون نوشته بود، کارگردانی کرد. اندرسون با فیلم «راشمور» به شهرت رسید.

او پس از آنکه از ویلسون جدا شد، همکاری با یکی دیگر از دوستانش به نام نوآ بومباخ را آغاز کرد. وس اندرسون را بیشتر با انیمیشن «آقای روباه شگفت انگیز» و همچنین «توننبام های باشکوه» می شناسند، دو فیلمی که باعث شدند وس اندرسون دوبار نامزد دریافت جایزه اسکار شود.

از شش فیلم بلندی که اندرسون ساخته اگرچه عمده آنها کمدی های خانوادگی به شمار می آیند اما رگه های سیاه و تند و چالش برانگیزشان بیشتر به چشم می آیند و همین ویژگی ها باعث شده آثار اندرسون را تماشاگران جدی بگیرند. یکی از نشانه های شناسایی کار اندرسون، حرکات اسلوموشنی است که او پیوسته برای گرفتن برخی صحنه های مورد نظرش برمی گزیند و برای کامل کردن آن از موسیقی هایی استفاده می کند که تند و با نشاط و یا به هر شکل آشکار کننده نوع خاصی از نگرش به زندگی هستند. در واقع او کارگردانی است که فقط با ایده ها و تصوراتش زندگی می کند و بسیاری از آنها برای ناظران بی طرف و غیروابسته ها به او نیز تماشایی است.